Waarom klontering en vloeibaarheid een moeilijk op te lossen probleem zijn... en waarom Teva api vastbesloten is er iets aan te doen

Actieve farmaceutische ingrediënten hebben verschillende belangrijke fysische poeder eigenschappen, waaronder hygroscopiciteit, compactability, flowability en lumping.

Poeders zijn complexe materialen... ze kunnen zelfs worden beschuldigd van persoonlijkheid...

• Niet vloeiend
• Kleverig
• Niet los
• Gevoelig
• Niet spontaan.

Bekijk hoe de R&D-experts van Teva u kunnen helpen met de vloeibaarheid en de groepering.

Verschillende farmaceutische processen, waaronder opslag van poeder, transport, menging en compactering, worden beïnvloed door het gedrag van poeder.Het gedrag van poeders, zoals de vloeibaarheid en de klontering, is een grote uitdaging voor de farmaceutische industrie.Deze verschijnselen zijn complex, slecht begrepen en behandeld en vereisen voorafgaande ervaring en geavanceerde analytische instrumenten om te worden begrepen en opgelost.

Flowabiliteit in actieve farmaceutische ingrediënten

Flowability is het vermogen van poeder om te bewegen in een specifiek systeem.

De doorlaatbaarheid van een poeder verwijst naar het specifieke relevante systeem: hetzelfde poeder kan zonder problemen in één systeem stromen, maar zal problemen ondervinden in een andere farmaceutische apparatuur.

De vloeibaarheid is een complexe factor die wordt beïnvloed door verschillende fysische eigenschappen.Daarom zal de sleutel tot verbetering van de doorlaatbaarheid zelden een kleine verandering in één productieparameter zijn en zal niet worden gekenmerkt door een enkele analytische test.

Combinaties vananalytische tests(zoals: rusthoek, compressibiliteitsindex en Hausnerverhouding, stroom door een opening, snijcellen) endiepgaande evaluatievan:

• Materiële eigenschappen (elektrostatische lading, cohesie en hygroscopiciteit)
• Productieparameters (drogen, frezen)
• Omgevingsomstandigheden (vochtigheid, vochtgehalte en opslagcontainer)
• Farmaceutische apparatuur waar het poeder doorheen moet stromen

Dit zal het uitgangspunt zijn voor de verbetering van de beweging van poeder in farmaceutische apparatuur.

Het analytische instrument kan nuttig zijn om “betere stroming” van materiaal te evalueren,kan onderscheid maken tussen batches en u in staat stellen uw productieparameters te verfijnen om te voldoen aan farmaceutische verzoeken en de instrumentatie van de formulering.

Groepering van de werkzame farmaceutische bestanddelen

Gedurende de opslag kan er een verzameling optreden: kleine aggregaten die zich in de loop van de tijd in het poeder ophopen, in extreme gevallen neemt het hele poeder de vorm aan van de container.

Ook tijdens het drogen kunnen klonters ontstaan: bij het verwijderen van de oplosmiddel ontstaan klonters die “voormalen” vereisen en in sommige specifieke gevallen zijn de klonters te groot om met conventionele middelen te malen.

De ontwikkeling van klonters in de API wordt reeds in het begin van de O&O-fase bestudeerd.Actief farmaceutisch bestanddeelworden in aanmerking genomen om de vorming van knobbeltjes te voorspellen: oplosbaarheid, hygroscopiciteit, verpakkingsinformatie, deeltjesgrootte (gemalen, gemicroniseerd) en oplosmiddelen die in de laatste processtap zijn gebruikt.Het gebruik van meerdere analytische instrumenten zoals microscopie, contacthoek, PSD, klontering voorspelling op kleine schaal, oppervlakte, bulk en getapt dichtheid, rusthoek en meer, Teva api is in staat om te voorspellen en te controleren klonteren in onze API's.

Gruppering kan worden gekenmerkt door vele analytische instrumenten zoals: microscopie en oppervlakte (SSA)

Oplossing van groepsvraagstukken, een casestudy

Het verzamelen van tackels is eenActief farmaceutisch bestanddeelDe Commissie heeft de Commissie verzocht om een verslag uit te brengen over de resultaten van het onderzoek.De oplossing voor deze klontering kwam van de formuleringsapparatuur van onze klant die alle klonters had gescheiden.Een verzoek van een andere klant bracht Teva api ertoe de oorzaak van het probleem te onderzoeken en een blijvende oplossing voor het fenomeen te vinden.Een bekende techniek om de vorming van knobbeltjes te voorkomen, is het veranderen van de droogprocedureIn dit geval is het materiaal zeer hygroscopisch. it was discovered that the discharge of the material from the drier needs to happen at a temperature very close to room temperature to prevent water absorption during cooling which could bring to the formation of water bridges.

Na het nemen van deze voorzorgsmaatregel werd de knobbelsvorming verminderd, maar er werden nog steeds enkele kleine knobbels in het materiaal waargenomen.

Uit verdere analyses is gebleken dat ook residuele oplosmiddelen van het kristallisatieproces kunnen bijdragen tot de vorming van knobbeltjes.

Residuele oplosmiddel dat vastzat in het natte deel van het poeder (een deel van het poeder dat niet goed werd geroerd of in de hoeken van de droger werd achtergelaten) droeg bij aan deze kleinere knobbeltjes.Dus extra drogen was nodig voor die laag.

Een andere manier om een klontering te voorkomen, is het verpakken van de poeders; deze oplossing wordt aanbevolen in gevallen van materiaal dat oplosbaar is in water of in organische oplosmiddelen.

Alle kwaliteiten van deeltjesgrootte van dit materiaal hadden de neiging zich in de loop van de tijd te klonteren.

Het fijne materiaal (micronized grade) zou zelfs aan het einde van het frezen vaak klonteren.2heeft voorkomen dat er gedurende ten minste zes maanden na verpakking een klontering ontstaat.

Dit complexe probleem is een uitdaging die wij namens onze klanten aanvaarden.

Met onze jarenlange ervaring in het verbeteren van de doorlaatbaarheid van poeder en het voorkomen van klontering, is Teva api marktleider.De resultaten van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de resultaten van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van de evaluatie van deActieve farmaceutische bestanddelenDoor nauw samen te werken met onze klanten zorgen wij ervoor dat de eigenschappen van onze poeders aan de verwachtingen van onze klanten voldoen.